Síndrome de Cri Du Chat

SÍNDROME DE CRI DU CHAT Salomé Quintero Morales Primero de Medicina INTRODUCCIÓN El síndrome del maullido de gato, también conocido como síndrome de Cri du Chat, síndrome de 5p menos o de Lejeune en honor a su descubridor, es una enfermedad genética rara (con una incidencia de 1:20.000 a 1:50.000) con incidencia en todas las etnias sin distinción. Este síndrome fue observado por primera vez en 1963 por el pediatra y genetista francés Jerome Lejeune, quien también identificó la causa cromosómica del síndrome de Down. La enfermedad objeto de este trabajo se origina debido a la deleción del brazo corto de uno de los cromosomas cinco, que puede ser terminal (se elimina una parte final) o intersticial (se suprime una intermedia) aunque también puede deberse a una traslocación del mismo, formación de anillos y mosaicismo. Algunos de los genes afectados, debido a su localización (denominadas regiones críticas para el síndrome de Cri du Chat) son TERT (que adiciona fragmentos de DNA a los telómeros, evitando así su acortamiento y por tanto, el envejecimiento y apoptosis celular), SEMA5A (que interrumpe el desarrollo normal del cerebro y puede conducir a la microcefalia, desórdenes del espectro autista, discapacidad intelectual y un retraso en el desarrollo), CTNND2 (asociado al retraso mental severo) y MARCHF6 (que es parcialmente responsable de ese llanto agudo tan característico de este síndrome), y su insuficiencia se ve asociada a los diferentes fenotipos del Cri du Chat. La gravedad con la que se manifestarán los síntomas en el individuo se ve determinada por la longitud de la pérdida de material genético. No obstante, se desconoce la causa de este fenómeno.

SÍNTOMAS Las manifestaciones y gravedad de este síndrome son variables en los individuos, ya que dependen del alcance de la pérdida del cromosoma. Sin embargo, los recién nacidos comparten muchas características que permiten a los profesionales médicos diagnosticar dicha afección de forma temprana. Habitualmente sus afectados presentan retraso neurológico, del crecimiento y en el desarrollo psicomotor y del lenguaje, así como defectos cardíacos congénitos y unas facciones características tales como microcefalia, hipertelorismo, hipotonía, orejas con implantación baja, cara redonda, bajo peso al nacer, así como anomalías en la laringe y la epiglotis (las cuales explican el maullido). Dentro de los síntomas menos comunes encontramos problemas respiratorios y alimenticios (pues no poseen la fuerza necesaria para succionar), malformaciones renales, estrabismo, micrognatia, hipospadias, criptorquidia, luxación congénita de las caderas y pie equino varo, entre otras. Cabe destacar que a lo largo de los años estas características cambian. Así vemos que esta cara que en principio era redonda, como en forma de luna llena, se torna alargada y estrecha, se atenúa el hipertelorismo y el llanto peculiar (pero la laringe permanece pequeña, con frecuencia permanece el estrabismo divergente, se padece una hipertonía (superando la hipotonía de edades tempranas). Asimismo, el desarrollo de la cabeza no permite una superación de la microcefalia, al contrario, la vuelve más pronunciada, la estatura y peso permanecen generalmente inferiores a la norma, los arcos supraorbitarios son pronunciados, mientras los metacarpianos y metatarsianos son cortos, paladar en forma de bóveda, maloclusión dental y un encanecimiento prematuro. Además, se observa en la mayoría de los casos hiperacusia, hipersensibilidad a los sonidos, hiperactividad y déficit de atención, y pueden aparecer problemas en el nervio óptico, miopía, cataratas o escoliosis. Solo un reducido porcentaje de niños padece malformaciones graves que pongan en peligro su vida.

DIAGNÓSTICO Esta enfermedad es posible detectarla muchas veces mediante ecografías durante la etapa prenatal, obteniendo la confirmación de la posible anomalía mediante pruebas invasivas citogenéticas como la amniocentesis, la biopsia de vellosidades del corion o la cordocentesis. Sin embargo, y como se mencionó antes, el diagnóstico mayoritariamente se realiza en el momento del nacimiento gracias a las características tan peculiares de este síndrome, destacando sobre todo el llanto, pero también un examen clínico, aunque un estudio citogenético o un análisis FISH, PCR cuantitativa y CMA (entre otras pruebas) son pertinentes para despejar cualquier duda. En esta

misma línea, se puede realizar un diagnóstico diferencial incluyendo los síndromes de Wolf-Hirschhorn y Mowat-Wilson. Es reseñable el hecho de que la mayor parte de los casos (alrededor de un 90%) no son heredados, es decir, estas mutaciones se crean en el propio individuo cuando se encuentra en estadios tempranos de la gestación o durante la gametogénesis de sus progenitores, aunque también es posible que se deba a un acortamiento del cromosoma cinco de uno de los progenitores que no implicaba ningún problema médico en él pero que al acortarse en su descendencia sí se manifestó en forma de esta enfermedad. El diagnóstico precoz es importante para que la persona afectada pueda gozar de los tratamientos necesarios que le permitan tener un mejor desarrollo de sus habilidades.

TERAPIAS Y TRATAMIENTOS En la actualidad no existe como tal un tratamiento que pueda curar esta afección. Tan solo tratamientos para paliar los síntomas que la misma provoca y terapias para que las capacidades de los individuos mejoren, aunque probablemente siempre necesiten del apoyo de familiares y de un equipo de profesionales de la salud (un terapeuta ocupacional, un fisiatra, un neurólogo pediatra, un fisioterapeuta, un logopeda, un psicomotricista…). para llevar a cabo su vida cotidiana. Seguramente deban enfrentarse a algún tipo de operación para corregir ciertos defectos causados por el síndrome, sobre todo la escoliosis, defectos cardíacos y el pie equino, entre otros. Asimismo, estudios recientes han demostrado que el papel de los familiares más cercanos en educar a las personas perjudicadas por esta enfermedad es fundamental para que puedan desarrollar capacidades como vestirse por su cuenta, comer o controlar sus esfínteres (autonomía básica), siendo preferente una enseñanza desde casa que institucionalizada, pudiendo alcanzar el nivel de desarrollo de un niño de seis años. No obstante, se observan más dificultades en el desempeño de movimientos más precisos y la coordinación de los mismos, observándose, además, una correlación entre el nivel de desarrollo motor, cognitivo y lingüístico. En esta misma línea, se ha observado un buen desarrollo del lenguaje no verbal (mímica, gestos, etc.) que pueden contrarrestar las limitaciones en el verbal. En esta misma línea, se ha visto que la asistencia a un centro de educación puede ser beneficioso para aprender a relacionarse con otras personas y a desarrollar su capacidad para integrarse dentro de un colectivo, objetivos comunes a otras enfermedades que limiten el resto de aptitudes que se adquieren normalmente (capacidad lectora, escritora, etc.). En el caso de no brindarle ningún tipo de terapia para el desarrollo de sus capacidades, se ha visto un retraso severo en el desarrollo de las mismas en niños mayores y adultos afectados.

ESPERANZA DE VIDA Por lo general se observa una esperanza de vida larga, dentro de lo que cabe, con cierta calidad. En muchos casos, sus afectados sobreviven más allá de los cincuenta años, si bien es cierto, la mayor parte de las muertes relacionadas directamente con esta enfermedad ocurren antes de cumplir el primer año de vida.

BIBLIOGRAFÍA https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Cri-du-Chat https://revistaselectronicas.ujaen.es/index.php/riai/article/view/6371 https://www.studocu.com/es-mx/document/universidad-tecnologica-demexico/estructura-y-funcion-humana/el-sindrome-del-maullido-de-gato-aspectoscaracteristicos-web/11193810 https://www.revistamedicahondurena.hn/assets/Uploads/Vol80-1-2012-6.pdf http://revperinatologia.com/images/6_Diagn%C3%B3stico_prenatal_del_S%C3%ADnd rome_de_Lejeune-ilovepdf-compressed.pdf https://medlineplus.gov/genetics/condition/cri-du-chat-syndrome/#resources https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6213/cri-du-chat-syndrome https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=201&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Cridu-chatsyndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=M onosomy-5p&title=Monosomy%205p&search=Disease_Search_Simple https://emedicine.medscape.com/article/942897-overview https://biblat.unam.mx/hevila/Medicinalaboratorio/2020/vol24/no4/5.pdf http://www.revistapediatria.cl/volumenes/2012/vol9num1/pdf/SD_MAULLIDO_GATO.pdf