Aula 12 - Hormonios Adrenal e Reprodutor

CENTRO UNIVERSITÁRIO SÃO FRANCISCO DE BARREIRAS CURSO: MEDICINA MÓDULO: SISTEMAS ORGANICOS II COMPONENTE CURRICULAR: BIOQUÍMICA

Hormônios: Glândulas Adrenal e do Sistema Reprodutor

Prof. Dr. Paulo de C. Teixeira Vasconcelos

Hormônios: Glândulas Adrenal e do Sistema Reprodutor

• Hormônios da Adrenal ➔ Suprarrenal

Glândula Adrenal ou

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• Hormônios da Adrenal ➔ Suprarrenal Córtex Adrenal Medula Adrenal

Glândula Adrenal ou Cápsula do Tecido Conjuntivo

Zona Glomerulosa

Zona Fasciculada Zona Reticulada

Córtex Adrenal

Medula Adrenal

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• Hormônios Adrenais 1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas

2) Zona Glomerulosa ➔ Mineralocorticoides 3) Zona Fasciculada ➔ Glicocorticoides 4) Zona Reticulada ➔ Esteroides sexuais

Córtex Adrenal

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • São bioaminas secretadas pelo sistema simpáticoadrenal • Adrenalina, Noradrenalina catecolaminas

e

Dopamina

são

• Adrenalina ➔ 80 e 85% das catecolaminas armazenadas e é sintetizada na medula adrenal • Noradrenalina ➔ Também sintetizada no SNC

• Dopamina ➔ Age apenas como neurotransmissor

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Síntese de Catecolaminas: – São sintetizados a partir da Tirosina

– I Passo ➔ Hidroxilação do anel da Tirosina pela Tirosina-hidroxilase, tetraidrobiopterina (BH4)

➔

com

auxílio

da

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Síntese de Catecolaminas:

O2 + BH4

A dopamina é armazenada no SNC

H2O + BH2 Tirosinahidroxilase

Tirosina

Diidroxifenilalanina (DOPA)

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Síntese de Catecolaminas: – O anel aromático com dois grupos OH é chamado de catecol ➔ Catecolaminas – II Passo ➔ Descarboxilação da DOPA pela DOPA descarboxilase, com auxílio do piridoxal-fosfato (PLP)

PLP

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Síntese de Catecolaminas:

CO2 PLP DOPA descarboxilase Diidroxifenilalanina (DOPA)

Dopamina

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Síntese de Catecolaminas: – Dopamina ➔ Os neurônios dopaminérgicos só chegam a esse ponto

– III Passo ➔ Hidroxilação da Dopamina pela dopamina-β-hidroxilase (DBH), essa enzima esta presente somente dentro das vesículas de armazenamento – DBH ➔ Requer Vitamina C como doador de elétron e Cu2+ como co-fator ligado a transferência de elétron

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Síntese de Catecolaminas:

O2

Vit. C Cu2+ DBH

Dopamina

Noradrenalina

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Síntese de Catecolaminas: – IV Passo ➔ Metilação da Noradrenalina pela feniletanolamina-N-metiltransferase (PNMT) – PNMT ➔ Transferência de um grupo metila do SAdenosilmetionina, formando Adrenalina e SAdenosil-homocisteína

SAM

SAHC

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Síntese de Catecolaminas:

SAM

SAHC PNMT

Noradrenalina

Adrenalina

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Armazenamento e Secreção de Catecolaminas: – Baixa concentração livre no citosol

– Altas concentrações armazenamento

nas

vesículas

de

– Transporte para as Vesículas ➔ Trasportador VMAT2 (Vesicular MonoAmine Transporter 2) – Nas vesículas, as catecolaminas existem em um complexo com ATP e proteínas, denominado Cromograninas

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Armazenamento e Secreção de Catecolaminas:

– Grânulos Cromafins ➔ Vesículas contendo as Cromograninas, que esta presente nas Células Cromafins – Resposta neural ao estresse ➔ Liberação de acetilcolina pelo neurônio pré-ganglionar – Acetilcolina ➔ Despolarização da membrana permitindo rápida entrada de Ca2+ – ↑ Ca2+ intracelular ➔ Exocitose e liberação dos hormônios

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Armazenamento e Secreção de Catecolaminas:

– Resposta neural ao estresse ➔ Liberação do glicocorticoide cortisol – Cortisol ➔ Entra na medula adrenal e induz a PNMT – A resposta ao estresse no nível do córtex adrenal garante a produção de adrenalina na medula adrenal

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Armazenamento e Secreção de Catecolaminas:

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1) Medula Adrenal ➔ Catecolaminas • Armazenamento e Secreção de Catecolaminas:

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2) Zona Glomerulosa ➔ Mineralocorticoide • Mineralocorticoide são hormônios esteroides • Conversão do Colesterol em Progesterona ➔ Etapa comum na síntese de todos os hormônios esteroides • I Passo ➔ A enzima Citocromo P450SSC remove 6 carbonos da cadeia lateral do colesterol, formando Pregnenolona • II Passo ➔ A enzima 3β-hidroxiesteróide-desidrogenase (3βHSD) converte a Pregnenolona em Progesterona

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2) Zona Glomerulosa ➔ Mineralocorticoide

Cit. P450SCC

3βHSD

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2) Zona Glomerulosa ➔ Mineralocorticoide • Aldosterona é o principal Mineralocorticoide • III Passo ➔ Hidroxilação da progestora pela enzima P450C21, formando 11-Desoxicorticosterona (DOC) • IV Passo ➔ Conversão de DOC em Corticosterona pela enzima P450C11 • V Passo ➔ Oxidação da Corticosterona Aldosterona sintase, formando a Aldosterona

pela

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P450C21

Progesterona

DOC P450C11

Aldosterona sintase

Aldosterona

Corticosterona

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2) Zona Glomerulosa ➔ Mineralocorticoide • A secreção de Aldosterona Angiotensina II ou III

é

estimulada

pela

• As angiotensinas são produzidas em resposta a uma redução no volume de fluido extracelular • A aldosterona estimula a recaptação de sódio no rim, nas glândulas sudoríparas e salivares, com um resultante aumento do volume do fluido extracelular

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3) Zona Fasciculada ➔ Glicocorticoides • Os Glicocorticoides são hormônios esteroides • A síntese de Glicocorticoides compartilha os dois primeiros passos da síntese de esteroides • III Passo ➔ Hidroxilação da Progesterona pela enzima P450C17, formando o 17α-hidroxiprogesterona

• IV Passo ➔ Hidroxilação da 17α-hidroxiprogesterona pela enzima P450C21, formando o 11-desoxicortisol • V Passo ➔ Hidroxilação da 11-desoxicortisol pela enzima P450C11, formando o Cortisol

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P450C17

17α-hidroxiprogesterona

Progesterona

P450C21

P450C11

Cortisol

Corticosterona

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3) Zona Fasciculada ➔ Glicocorticoides • A síntese e secreção de Cortisol é estimulada pelo Hormônio Adrenocorticotrópico (ACTH) • Em situações de estresse, a liberação do hormino liberador de corticotropina (CRH) que estimula a secreção do ACTH

• Altas concentrações de cortisol no sangue inibem a secreção de CRH e ACTH, enquanto baixos níveis tem efeito contrário

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4) Zona Reticulada ➔ Esteroides sexuais • Os principais andrógenos adrenais são o Deidroepiandrosterona (DHEA) e seu derivado sulfatado (DHEAS) • A glândula adrenal também produz, Androstenediona, Testosterona e Estrógeno, no entanto em baixa concentração • I Passo ➔ Hidroxilação da pregnenolona pela enzima P450C17, formando o 17α-hidroxipregnenolona

• II Passo ➔ Clivagem da cadeia lateral pela enzima P450C17, formando DHEA

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4) Zona Reticulada ➔ Esteroides sexuais P450C17

Pregnenolona

17α-hidroxipregnenolona P450C17

DHEAS

DHEA

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• Hormônios Sexuais ➔ Testículo e Ovário

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• Hormônios Sexuais ➔ Testículo e Ovário

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➢ Células Leydig do testículo ➔ Testosterona • Segue os mesmos passos da glândula adrenal ate a formação do DHEA • III Passo ➔ A enzima 3β-hidroxiesteróidedesidrogenase (3βHSD) converte a DHEA em Androstenediona • Via alternativa ➔ Clivagem da 17α-hidroxiprogesterona pela P450C17, formando a Androstenediona

• IV Passo ➔ Conversão da Androstenediona em Testosterona, pela enzima C17-desidrogenase • Nas células-alvo, a Testosterona é convertida a Diidrotestosterona (forma ativa), pela 5α-redutase • Estimulado pelo Hormônio Luteinizante (LH)

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➢ Células Leydig do testículo ➔ Testosterona

3βHSD

DHEA

Androstenediona C17-desidrogenase

Testosterona

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➢ Células Leydig do testículo ➔ Testosterona

P450C17

17α-hidroxiprogesterona

Androstenediona C17-desidrogenase

Testosterona

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➢ Células Leydig do testículo ➔ Testosterona

5α-redutase

Testosterona

Diidrotestosterona

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➢ Folículo Ovariano ➔ Estrógenos • Segue os mesmos passos do Testículo ate a formação de Androstenediona e Testosterona • IV Passo ➔ A enzima Aromatase Androstenediona em Estrona

converte

a

• V Passo ➔ A enzima Testosterona em Estradiol

converte

a

Aromatase

• Estimulado pelo Hormônio Folículo Estimulante (FSH)

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➢ Corpo Lúteo ➔ Estrógenos e Progesterona • Segue os mesmos do Folículo Ovariano para síntese de Estrógenos (Estroma e Estradiol) • Conversão do Colesterol em Progesterona ➔ Etapa comum na síntese de todos os hormônios esteroides • Síntese e secreção de estrógenos é estimulada pelo Hormônio Folículo Estimulante (FSH) • Sintese e secreção de progesterona é estimulada pelo Hormônio Luteinizante (LH)

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Aromatase

Androstenediona C17-desidrogenase

Estrona

Aromatase

Testosterona

Estradiol

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Referência: • LIEBERMAN, M. Bioquímica médica básica de Marks: uma abordagem clínica. 2 edição. Porto Alegre: Artmed, 2007.