Neurolepticos 2021 Parte 1 Con Audio

DROGAS ANTIPSICOTICAS, TRANQUILIZANTES MAYORES O NEUROLEPTICAS

Son drogas efectivas en el tratamiento de algunas psicosis orgánicas y tóxicas, así como en psicosis idiopáticas de naturaleza esquizofrénica. La esquizofrenia se expresa de manera diferente en cada individuo y básicamente el tratamiento tiene una doble vertiente: tto. farmacológico y terapia psicosocial.

Los trastornos esquizofrénicos se caract. por presentar distorsiones típicas de la percepción, del pensamiento y de las emociones, presentándose con síntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos y con manifestaciones clínicas y una evolución y tratamiento diferentes.

Síntomas positivos: síntomatología expresiva, con pensamientos delirantes, alucinaciones, trastornos del pensamiento (asociación anómala de ideas, confusión mental, pensamiento irracional), desorganización del lenguaje, trastornos de la conducta, agresividad. Inicio mas temprano, curso crónico, de evolución contínua o episódica. La recuperación total es poco frecuente. Responden bien a la medicación antipsicótica.

Síntomas negativos: pérdida o disminución de las funciones normales: pobreza del lenguaje, aislamiento, pérdida de la sociabilidad, trastornos emocionales. Tienden a mostrar un deterioro progresivo y suelen ser mas resistentes al tto. con neurolépticos

Síntomas cognitivos: alteraciones de la memoria s/t a corto plazo, de la atención y la capacidad de planificación de tareas. Los daños cognitivos son mas discapacitantes y persistentes y son predictivos del pronóstico a largo plazo y mejoran poco con el tto. Síntomas afectivos: ansiedad, depresión , hostilidad, agresividad. Pueden tratarse con antidepresivos o antimaníacos.

ACCION ANTIPSICOTICA: Actúan selectivamente en las manif. de la esquizofrenia, mejorando o suprimiendo la sintomatología, con independencia de sus propiedades sedantes o tranquilizantes. El efecto antipsicótico demora varios días o semanas en aparecer y consolidarse. La mejoría de los sínt positivos es en gral mas constante y completa que la de los síntomas negativos.

ACCION NEUROLEPTICA: Sind neuroléptico: quietud emocional, retraso psicomotor, indiferencia afectiva. Disminuye la agitación y la agresividad. Producen manifestaciones somáticas (sind. neurológico) en el SNC y SNA. Se obs especialmente en personas no psicóticas aunque puede verse en pacientes psicóticos en mayor o menor grado, aunque en éstos predomina la acción antipsicótica.

Calman la hiperexcitabilidad nerviosa. Son depresores selectivos del SNC. Bloquean los receptores presinápticos y postsinápticos de la dopamina, especialmente en la corteza cerebral, sistema límbico, estriado e hipófisis. Antagonizan los receptores D2 dopaminérgicos con riesgo importante de efectos extrapiramidales adversos y aumento de la liberación de prolactina.

Los neurolépticos atípicos conllevan un riesgo mucho menor de efectos adversos extrapiramidales (clozapina, risperidona) y a aumentar la secreción de prolactina. Algunos interactúan también con los D1 dopaminérgicos, 5-HT2 serotoninérgicos y α-adrenérgicos. No producen farmacodependencia.

DROGAS NEUROLEPTICAS CLASIFICACION FENOTIAZINAS: DIMETILAMINICAS PIPERAZINICAS PIPERIDINICAS ANALOGOS Y OTROS COMPUESTOS HETEROCICLICOS

FENOTIAZINAS DIMETILAMINICAS CLORPROMACINA LEVOMEPROMACINA

FENOTIAZINAS PIPERIDINICAS TIORIDAZINA PERICIAZINA PIPOTIAZINA

FENOTIAZINAS PIPERAZINICAS PROCLORPERAZINA TRIFLUOPERAZINA TIOPROPERAZINA BUTAPERAZINA PERFENAZINA FLUFENAZINA

ANALOGOS TIOXANTENOS: TIOTIXENO CLORPROTIXENO BENZEPINAS: CLOTIAPINA CLOZAPINA

BUTIROFENONAS CLASIFICACION: HALOPERIDOL TRIFLUPERIDOL DROPERIDOL

DIFENILBUTILPIPERIDINAS CLASIFICACION: PIMOZIDA FLUSPIRILENO PENFLURIDOL

ANISAMIDAS: SULPIRIDE

OTROS COMPUESTOS HETEROCICLICOS ATIPICOS: RISPERIDONA ZIPRASIDONA OLANZAPINA CLOZAPINA QUETIAPINA ARIPIPRAZOL

FENOTIAZINAS ACCION FARMACOLOGICA Son drogas muy utilizadas en las enfermedades psiquiátricas severas. Se usan para tratar las enfermedades psicóticas graves caracterizadas por agitación y trastornos del pensamiento (esquizofrenia, enfermedad bipolar, y psicosis agudas idiopáticas, intoxicación por anfetaminas, agitación de la Enf. de Alzheimer, etc.)

La CLORPROMACINA es la droga prototipo del grupo. Tienen acción antiemética, antinauseosa y antihistamínica. Potencian a analgésicos, sedantes y anestésicos generales

ACCION EN EL S.N.C. Acción sedante: tolerancia Ansiolítica: no utilizada generalmente en terapéutica ACCION TRANQUILIZANTE: tranquilización, disminución de la activ. motora, apatía, indiferencia, leve somnolencia, poca demostración de emociones o afecto. No torpeza ni confusión mental: funciones intelectuales intactas. Reducción de la iniciativa y el interés. Desaparece excitación, disminuye la conducta agresiva o impulsiva y síntomas psicóticos (alucinaciones, desorganización del pensamiento, delirios). Dosis usuales no producen ataxia, disartria ni incoordinación motora.

ACCION NEUROLEPTICA Síndrome parkinsoniano y otras manifestaciones extrapiramidales: distonías, movimientos involuntarios anormales. ACTIVIDAD MOTORA Disminución de la actividad motora espontánea, relajación muscular en estados espásticos (acción a nivel sup.) Conservación intacta de reflejos raquídeos Clorpromazina: puede producir acatisia.

SUEÑO No son hipnóticos. Corrigen las alteraciones del sueño presentes en las psicosis. FUNCIONES COGNITIVAS Algunos antipsicóticos atípicos (clozapina,risperidona) pueden mejorar estas funciones en los enf. psicóticos En gral. pocos efectos beneficiosos en psicosis crónicas (organiz. espacial, aprendizaje y memoria verbal, etc.)

CLOPROMAZINA: FACILITACION DE DEPRESORES CENTRALES: Aumenta los efectos anestésicos generales de los barbitúricos , éter, óxido nitroso y alcohol, aumentado la intensidad y duración de acción. Aumenta el efecto de las drogas analgésicas y sedantes.

DIFERENCIAS ENTRE PREPARADOS: Fenotiazinas dimetilamínicas: levomepromazina Efectos sedantes y somnolencia Efecto analgésico Menos potente que clopromazina

Fenotiazinas piperazínicas: Más potentes Producen con mayor frecuencia trast. extrapiramidales junto a su acción antipsicótica. Menor tendencia a producir sedación o efectos en el SNA (hipotensión)

Fenotiazinas piperidínicas: Menos potentes y eficaces que dimetilamínicas. Trast. extrapiramidales menos frecuentes Deprimen la conducción cardíaca y la repolarización. Pipotiazina: 5 veces mas potente que clorpromazina.

TIOXANTENOS: Son antipsicóticos potentes y eficaces. Tiotixeno: 10 veces más potente que clorpromazina BENZEPINAS: Clozapina: muy eficaz, incluso en trastornos crónicos refractarios a neurolépticos clásicos. Clotiapina: cierta acción sedante pocos efectos extrapiramidales menos potente que clorpromazina

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS: Buena acción antipsicótica y muy bajo riesgo de efectos extrapiramidales centrales. RISPERIDONA: actividad antidopaminérgica (D2) y antiserotoninérgica mixta (5-HT2A). Además, antiadrenérgica (α1), antihistamínica (H1) y pequeña acción antimuscarínica. A diferencia de la clozapina, produce manif. extrapiram. e hiperprolactinemia. ZIPRASIDONA: inhibe además recap. 5-HT y NA, con efecto antidepresivo y ansiolítico eficaz en pacientes con trast psicóticos, manía y esquizofrenia.

UMBRAL CONVULSIVO Disminuyen el umbral convulsivo e inducen descargas asociadas a convulsiones, s/t en individuos con antec. de epilepsia. Fenotiazinas de baja potencia, clozapina y tioxantenos: usar con precaución o evitarlos en epilépticos no tratados o en casos de abstinencia por depresores centrales. La mayoría y s/t las piperazinas y risperidona se pueden utilizar con seguridad graduando la dosis y conservando tto. anticonvulsivante.

GANGLIOS BASALES Se plantea posible acción induciendo deficiencia de la actividad dopaminérgica en los ganglios basales, en particular núcleo caudado, putamen, globo pálido y núcleos relacionados. La mayor parte de estos fármacos interfieren con las acciones de la dopamina como NT, s/t a nivel de los receptores D2. Esto explicaría los diversos efectos extrapiramidales de los neurolépticos (parkinsonismo).

HIPOTALAMO: Los efectos neurológicos y antipsicóticos de los neurolépticos parecen ser mediados por acciones antidopaminérgicas. Existen además cambios endócrinos relacionados con efectos sobre el hipotálamo o hipófisis que incluyen también a la dopamina, por ej. el aumento de la velocidad de secreción de prolactina que se ve con dosis menores que las que tienen efectos antipsicóticos.

El aumento de la sec. de prolactina es responsable de la ginecomastia y galactorrea que a/v se ve con su uso y probablemente de la disminución de gonadotrofinas y esteroides sexuales responsables de la amenorrea y disfunción sexual en varones. Disminuyen o inhiben la liberación de somatotrofina. Disminuyen la liberación del factor liberador de ACTH.

Es probable que otros efectos autonómicos sean mediados por el hipotálamo como el efecto poiquilotérmico de la clorpromazina que altera la regulación de la temperatura corporal produciendo hipertermia o hipotermia según la temperatura ambiente.

TALLO ENCEFALICO: Dosis usuales: pocos efectos respiratorios Clorpromazina: depresión de reflejos vasomotores  P.A. de origen central, al igual que la risperidona. Sobredosis: generalmente sin riesgo de muerte (relativa inocuidad).

ZONA QUIMIORRECEPTORA GATILLO: Importante acción antinauseosa y antiemética, salvo tioridazina. Se produce por interacción con receptores dopaminérgicos centrales en zona QR gatillo.

MEDULA ESPINAL: casi sin efecto depresor.

NERVIOS PERIFERICOS: CLORPROMAZINA: efecto anestésico local (sin utilidad terapéutica) No producen bloqueo neuromuscular pero facilitan la acción de drogas curarizantes

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: Efectos complejos: inhibición de actividad colinérgica, bloqueo α-adrenérgico, efectos antihistamínicos y antiserotonínicos. Clorpromazina, clozapina y tioridazina: antagonizan o revierten el efecto presor de la adrenalina (α bloqueo) Efectos anticolinérgicos generalmente débiles: clorpromazina: visión borrosa, estreñimiento, disminuc. sec. y motil. gástrica, disminución de la sudoración y de la sialorrea. Retención urinaria poco frec.

Fenotiazinas: midriasis (acción antimuscarínica) Clorpromazina: miosis ( por α bloqueo) Fenotiazinas: pueden inhibir la eyaculación sin interferir en la erección, s/t tioridazina (probable efecto bloqueante adrenérgico)

SISTEMA ENDOCRINO: Efectos sobre hormonas reguladoras hipotalámicas: Aumento secreción prolactina Disminución [urinaria] gonadotrofinas, estrógenos, progestágenos (ginecomastia y galactorrea) Amenorrea (poco frecuente) Disminución de secreción de adrenocorticoides por liberación ACTH. tolerancia a la glucosa y  secreción insulina en prediabéticos.

SISTEMA CARDIOVASCULAR: CLORPROMAZINA y RISPERIDONA: Acciones complejas por efectos directos sobre el corazón y vasos sanguíneos e indirectos sobre el SNC y SNA. Adm. i/v: hipotensión ortostática y taquicardia refleja. Adm. v/o: hipotensión leve (tolerancia en 3 a 4 sem de tto.)

SISTEMA CARDIOVASCULAR: CLORPROMAZINA: Acción depresora miocárdica. Acción vasodilatadora directa y por acción sobre el SNA. Acción antiarrítmica por acción probable de tipo quinidina o efecto anestésico local.

RIÑON: Leve efecto diurético por secrec ADH y/o inhibición reabsorción agua y electrolitos La  P.A. no altera la filtración glomerular HIGADO: Ictericia obstructiva (hipersensiblidad) sin mayor lesión o alteración funcional hepática.

TEMPERATURA CORPORAL: Clorpromazina:temp. corporal (hipotermia) por depresión del centro termorregulador hipotalámico: vasodilat periférica y pérdida de calor. ACCION ANTIHISTAMINICA: leve, excepto levomepromazina que es similar a antihistamínicos clásicos.