Neurolepticos 2021 Parte 2 Con Audio

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DROGAS ANTIPSICOTICAS, TRANQUILIZANTES MAYORES O NEUROLEPTICAS (Parte 2)

FARMACOCINETICA No bien conocida para muchas drogas. La mayoría: abs irregular v/o. La adm i/m puede  4 -10 veces la biodisponibilidad Drogas muy lipófilas: se fijan a proteínas o membranas. Se acumulan en el encéfalo y pulmón y pasan fácilmente al feto. Efectos de duración variable: en gral persisten por lo menos 24 hs.

FARMACOCINETICA Preparados de depósito: ésteres de drogas neurolépticas: se abs y exc. más lentamente que preparados v/o. Exc. neurolépticos más lenta que antiparkinsonianos por lo cual la suspensión simultánea reacciones extrapiram. agudas Vías metabólicas principales: procesos oxidativos hepáticos y conjugación con ác. glucurónico

FARMACOCINETICA Metabolitos oxidados inactivos pero algunos  actividad de droga original. Excreción s/t renal y el resto por la bilis.

FARMACOCINETICA CLORPROMAZINA: Abs irregular en tabletas que mejora en preparados líquidos. Máx [plasmática]: 2 – 4 hs. post- adm. Abs. G.I. se modif por alimentos y  con la administración de antiácidos. Importante fijación a membranas y proteínas plasmáticas Grandes diferencias de [plasmática] en diferentes individuos

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FISICA No producen adicción ni sind. de abstinencia Pueden producir cierto grado de dependencia física, con dificultades para dormir y malestar gral Se produce tolerancia a efectos sedantes de clorpromazina y otras fenotiazinas No se produce tolerancia a efectos antipsicóticos ni neurolépticos. Hay tolerancia cruzada entre neurolépticos para algunos efectos.

TOXICIDAD Alto índice terapéutico. Es rara la muerte por sobredosis (si no se asocian con barbitúricos o alcohol). Las RAM son exacerbación de sus acciones farmacológicas. RAM s/t en SNC, sist CV, SNA y sist ENDOCRINO. Agranulocitosis y degeneración pigmentaria de la retina (poco frec. pero grave)

TOXICIDAD Dosis terap. Fenotiazinas: mareos, visión borrosa, palpitaciones, sequedad de boca, estreñimiento leve, prostatismo, retención urinaria, somnolencia, hipotensión ortostática. Clorpromazina: ictericia por obstrucción intrahepática (generalmente reversible)

RAM NEUROLOGICAS S/t extrapiramidales (piperazinas y butirofenonas) SIND. PARKINSONIANO: a/v idéntico a enf. Parkinson. Se trata en gral con anticolinérgicos porque la levodopa produce agitación y agravación de la psicosis.

RAM NEUROLOGICAS SIND. MALIGNO NEUROLEPTICO: forma muy grave de parkinsonismo con alt. SNA (hipertermia, alt. Pulso y P.A.) y estupor que requiere atención médica inmediata 10 % mortalidad. Podría ser útil la bromocriptina. ACATISIA: diferenciar con agitación psicótica, que se corrige con dosis. Las benzodiazepinas pueden ser útiles.

RAM NEUROLOGICAS REACCIONES DISTONICAS AGUDAS: se presentan generalmente al inicio del tto: muecas, tortícolis, etc. Se pueden confundir con crisis histéricas o epilépticas. Buena respuesta con anticolinérgicos antiparkinsonianos.

RAM NEUROLOGICAS DISQUINESIA TARDIA: después de meses o años de tto. Empeora con la abstinencia. Más frecuente en ancianos, mujeres y con antec encefálicos previos. Movimientos involuntarios variados: succión, coreiformes, mandibulares, de extremidades, etc. Desaparecen durante el sueño. Pueden ser persistentes aunque a/v pueden desaparecer s/t en jóvenes.

RAM NEUROLOGICAS TEMBLOR PERIORAL: o “sindrome del conejo”: de aparición tardía en ttos crónicos. Puede ser una variante tardía del parkinsonismo. Mejora con anticolinérgicos.

SIST. HEMATOPOYETICO: Leucocitosis leve, leucopenia y eosinofilia. Agranulocitosis grave pero poco frecuente: aparece a las 8 a 12 semanas de tratamiento. REACCIONES CUTANEAS: Frecuentes: urticarias, lesiones maculopapulares por hipersensibilidad. Dermatitis por contacto y por fotosensibilidad.

RAM METABOLICAS: La clorpromazina puede aumentar la concentración plasmática de colesterol.

CONTRAINDICACIONES Depresión mental o coma por depresores del SNC (barbitúricos, etc). Afecciones CV donde la  P.A. puede ser peligrosa. Aterosclerosis cerebral. Insuficiencia coronaria. Afecciones hepáticas graves. Epilepsia.

VIAS Y DOSIS De elección: v/o Ptes muy excitados: i/m Excepcionalmente: i/v Drogas controladas que se expenden con receta médica. Clorpromazina: 50-100mg/día v/o o i/m.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS FENOTIAZINAS: efecto del alcohol, barbitúricos, AINES, antigripales, sedantes, anest generales, antihistamínicos, succinil colina (apnea prolongada con dosis usual) FENOTIAZINAS:  o inhiben el efecto de: levodopa (bloqueo recept DA), tricíclicos (inhibición mutua de metabolismo, aumentando el efecto de ambos)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Inhibición crisis HTA en ingesta de tiramina asociada con IMAO (acción α bloqueante de fenotiazinas) Sinergismo con ß bloqueantes y reserpina produciendo hipotensión arterial Con piperazina: convulsiones en niños. Antiácidos gástricos:  efectos de fenotiazinas (por  de la absorción)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Barbitúricos:  efecto de clorpromazina ( por  de su absorción) Clorpromazina: toxicidad de fenitoína (por inhibición de su biotransformación) Clorpromazina: inhibe los efectos de la anfetamina como estimulante central y anorexígeno y de la guanetidina como droga anti-HTA. Anticolinérgicos antiparkinsonianos: inhiben efectos extrapiramidales de fenotiazinas.

INDICACIONES Esquizofrenia en sus diferentes formas Enfermedad bipolar (psicosis maníacodepresiva) Estados delirantes, psicosis alcohólica Como antieméticos: vómitos postoperatorios, uremia, quimioterapia, etc. Clorpromazina: hipo En dolores crónicos e intensos para facilitar acción de analgésicos.

Muchas gracias!!

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